Fomocain
| Strukturformel | ||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||
| Allgemeines | ||||||||||||||||||
| Freiname | Fomocain | |||||||||||||||||
| Andere Namen |
IUPAC: N-[3-(4-Phenoxymethylphenyl) propyl]morpholin | |||||||||||||||||
| Summenformel | C20H25NO2 | |||||||||||||||||
| CAS-Nummer |
| |||||||||||||||||
| PubChem | 71693 | |||||||||||||||||
| ATC-Code | ||||||||||||||||||
| Kurzbeschreibung |
farb- und geruchlose Kristalle[1] | |||||||||||||||||
| Arzneistoffangaben | ||||||||||||||||||
| Wirkstoffklasse | ||||||||||||||||||
| Wirkmechanismus |
unspezifische Membranexpansion am Natrium-Kanal[2] | |||||||||||||||||
| Eigenschaften | ||||||||||||||||||
| Molare Masse | 311,4 g·mol−1[3] | |||||||||||||||||
| Schmelzpunkt | ||||||||||||||||||
| pKs-Wert |
Base: 7,1[1] | |||||||||||||||||
| Löslichkeit |
| |||||||||||||||||
| Sicherheitshinweise | ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| LD50 |
175 mg·kg−1 (Maus i.v.)[2] | |||||||||||||||||
| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. | ||||||||||||||||||
Fomocain ist ein Morpholin-Derivat das, als Lokalanästhetikum aus der gleichnamigen Klasse der Fomocaine, bis 2003 als Oberflächenanästhetikum eingesetzt wurde.
Geschichte
Herbert Oelschläger suchte in den 1950er Jahren nach stabilen und hochwirksamen Lokalanästhetika mit geringer Toxizität und fand in der Base Morpholin eine gute Komponente. 1967 wurde Fomocain unter dem Handelsnamen Erbocain® in die Therapie eingeführt. 1979 erfolgte die Aufnahme des Hydrochlorids in den Deutschen Arzneimittel-Codex, 1991 die der Base.[7]
Fomocain wurde in Salben und Gelen in der Dermatologie und in Suppositorien zur Behandlung des hämorrhoidalen Symptomkomplexes eingesetzt. Seit 2003 sind allerdings keine Präparate mehr im Handel.
Pharmakologie
Fomocain wirkt an spannungsabhängigen Natrium-Kanälen in den Zellmembranen der Nervenzelle sowohl durch Blockade als auch durch Einlagerung in die Membran (unspezifische Membranexpansion). Auch eine Blockade von Calcium-Kanälen ist möglich, bei denen Fomocain eine ähnliche Affinität wie z. B. Flecainid aufweist.
Die systemische Toxizität ist im Vergleich zu anderen Lokalanästhetika wie Tetracain und Lidocain gering. Eine Ursache dafür ist die hohe Plasmaeiweißbindung
Pharmakokinetik
Proteinbindung
Fomocain wird zu 95 % an Plasmaproteine gebunden, davon der größte Teil an Serumalbumin. Die Affinität hierfür wird über die beiden aromatischen Ringe und die Alkylengruppe vermittelt.
Biotransformation
Fomocain wird nahezu vollständig metabolisiert, weniger als 5 % wird unverändert ausgeschieden. Die wichtigsten Metabolite sind 4-OH-Fomocain, Fomocain-N-oxid und 4-OH-Fomocain-N-oxid, insgesamt sind 13 bekannt. Dabei wirkt das Derivat 2-Hydroxy-Fomocain im Cornea-Test noch deutlich lokalanästhetisch.
Einzelnachweise
- ↑ 1,0 1,1 1,2 Dahse, Thomas Dissertation: Synthese, Pharmakodynamik und Biotransformation des Fomocain-Derivats Oe 9000, S. 23ff. (PDF, 3.8 MB)
- ↑ 2,0 2,1 2,2 Knauthe, Sophie Dissertation "In-vitro Untersuchungen zur Beeinflussung des mikrosomalen Cytochrom P450-System der Rattenleber und zu möglichen pro- und/oder antioxidativen Eigenschaften neuer Fomocainderivate und einiger Fomocainmetabolite im Vergleich zu Fomocain, Procain, Lidocain S. 16–17.
- ↑ 3,0 3,1 Hunnius Pharmazeutisches Wörterbuch 9. Auflage 2004, ISBN 3-11-017475-8, S. 603–604.
- ↑ Thieme Römpp Online, abgerufen am 29. Januar 2012.
- ↑ 5,0 5,1 5,2 Datenblatt FOMOCAINE bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 2. April 2011.
- ↑ Seit 1. Dezember 2012 ist für Stoffe ausschließlich die GHS-Gefahrstoffkennzeichnung zulässig. Bis zum 1. Juni 2015 dürfen noch die R-Sätze dieses Stoffes für die Einstufung von Zubereitungen herangezogen werden, anschließend ist die EU-Gefahrstoffkennzeichnung von rein historischem Interesse.
- ↑ Herbert Oelschläger: Die Fomocaine aus chemischer, pharmakokinetischer und pharmakologischer Sicht : Aktueller Stand und Ausblick. In: Pharmazie in unserer Zeit. Band 29, Nr. 6, S. 358–364, doi:10.1002/1615-1003(200012)29:6<358::AID-PAUZ358>3.0.CO;2-3.
|
Bitte den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten! |