Amlodipin

Strukturformel

1:1-Gemisch aus (R)-Form (oben) und (S)-Form (unten)

Allgemeines

Freiname

Amlodipin

Andere Namen

(RS)-3-Ethyl-5-methyl-2-(2-aminoethoxymethyl)- 4-(2-chlorphenyl)-1,4-dihydro- 6-methyl-3,5-pyridindicarboxylat
lat. Amlodipinum

Summenformel

C₂₀H₂₅ClN₂O₅ (Amlodipin)
C₂₀H₂₅ClN₂O₅·C₄H₄O₄ (Amlodipin·Hydrogenmaleat)
C₂₀H₂₅ClN₂O₅·C₆H₅SO₃H (Amlodipin·Hydrogenbenzolsulfonat)

CAS-Nummer

88150-42-9 (Amlodipin)
88150-47-4 (Amlodipin·Hydrogenmaleat)
111470-99-6 (Amlodipin·Hydrogenbenzolsulfonat)

Arzneistoffangaben

Verschreibungspflichtig: Ja

Eigenschaften

Molare Masse

408,88 g·mol⁻¹

Schmelzpunkt

178−179 °C (Amlodipin·Hydrogenmaleat) ^[1]

Löslichkeit

Geringe Löslichkeit in Wasser (Amlodipin·Hydrogenbenzolsulfonat) ^[1]

Sicherheitshinweise

Bitte die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln beachten

GHS-Gefahrstoffkennzeichnung aus EU-Verordnung (EG) 1272/2008 (CLP) ^[2]

Gefahr

H- und P-Sätze

H: 301-373-318-410

P: ?

EU-Gefahrstoffkennzeichnung ^[3] aus EU-Verordnung (EG) 1272/2008 (CLP) ^[2]

T
Giftig

N
Umwelt-
gefährlich

R- und S-Sätze

R: 25-41-48/22-50/53

S: (1/2)-26-36/37/39-45-60-61

Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Amlodipin ist ein blutdrucksenkender Arzneistoff aus der Gruppe der Calciumkanalblocker des Nifedipin-Typs (Dihydropyridine). Es hat durch seine hohe Halbwertszeit eine lang anhaltende Wirksamkeit.

Amlodipin wird als Basistherapeutikum bei einem essentiellen Bluthochdruck (arterielle Hypertonie) eingesetzt. Bei der chronisch stabilen Angina pectoris und der Prinzmetal-Angina (vasospastische Angina pectoris) wird es außer zur Behandlung auch zur Vorbeugung gegen Anfälle verwendet.

Wirkungsweise

Als Calciumkanalantagonist des Dihydropyridin-Typs blockiert Amlodipin den L-Typ-Calcium-Kanal durch Bindung an die α₁-Untereinheit. Der verminderte Calciumeinstrom in die glatte Muskelzelle verringert den Muskeltonus und somit die Kontraktilität (negativ inotrop) und den Sauerstoff-Verbrauch in den Herzmuskelzellen. Im Gegensatz zu den Calciumkanalantagonisten des Verapamil-Typs haben die Dihydropyridine eine vaskuläre Selektivität, so dass eine Herzwirkung erst bei hohen, für die Vasodilatation (Gefäßweitstellung) nicht benötigten Dosen eintritt. In der üblichen Dosierung wirkt Amlodipin vor allem auf die Koronargefäße und die peripheren Widerstandsgefäße dilatierend.^[4] Amlodipin wirkt zudem als FIASMA (funktioneller Hemmer der sauren Sphingomyelinase).^[5]

Pharmakokinetik

Ein wichtiger Unterschied zu anderen Dihydropyridinen (z.B. Nifedipin) ist die lange Halbwertszeit von 40 Stunden, welche durch Blutdruckschwankungen verursachten Herz-Kreislauf-Komplikationen vorbeugt.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen entsprechen denen der Wirkstoffgruppe der Calciumantagonisten. Als typische Nebenwirkung von Dihydropyridinen kann es insbesondere zu Ödemen der Beine kommen und vor allem zu Behandlungsbeginn zu Kopfschmerzen und Gesichtsrötung mit Hitzeempfindung. Weiterhin häufig sind ferner Schwindel, Müdigkeit, Palpitationen des Herzens, Bauchschmerzen und Übelkeit, gelegentlich kann Erbrechen auftreten. In sehr seltenen Fällen kann es zu allergische Reaktionen kommen.^[6]

Kontraindikationen

Die Behandlung mit Amlodipin ist nicht angezeigt bei einer Überempfindlichkeit gegenüber der Substanz oder auch anderen Dihydropyridin-Derivaten, bei einem Herz-Kreislauf-Schock, bei hochgradiger Aortenstenose, instabiler Angina pectoris oder auch bei einer schweren Leberfunktionsstörung.^[7]

Stereoisomerie

Amlodipin wird als Racemat [1:1 Mischung aus (R)-(+)- and (S)-(–)-Amlodipin] vermarktet^[8]. Eine Methode zur semi-präparativen chromatographischen Trennung der Enantiomere (S)-(–)-Amlodipin und (R)-(+)-Amlodipin ist bekannt^[9].

Eingesetzte Salze und Handelsnamen

Pharmazeutisch verwendet wird Amlodipin als Salz der Benzolsulfonsäure (Amlodipinbesilat), der Methansulfonsäure (Amlodipinmesilat) oder der Maleinsäure (Amlodipinmaleat). Sie sind nach oraler Gabe wirksam.

Monopräparate: Norvasc (A, D), verschiedene Generika (D, A, CH)
Kombinationspräparate:
Kombination mit Valsartan: Copalia (A), Dafiro (A, D), Exforge (A, D, CH), Imprida (A)
Kombination mit Atorvastatin: Caduet (A, CH)
Kombination mit Olmesartan: Amelior (A), Vascord (CH), Vocado (D), Sevikar (A, CH, D)

Weblinks

Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Amlodipin-Präparate

Einzelnachweise

↑ ^1,0 ^1,1 The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 83, ISBN 978-0-911910-00-1.
↑ ^2,0 ^2,1 Eintrag aus der CLP-Verordnung zu CAS-Nr. 88150-42-9 in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA (JavaScript erforderlich)
↑ Seit 1. Dezember 2012 ist für Stoffe ausschließlich die GHS-Gefahrstoffkennzeichnung zulässig. Bis zum 1. Juni 2015 dürfen noch die R-Sätze dieses Stoffes für die Einstufung von Zubereitungen herangezogen werden, anschließend ist die EU-Gefahrstoffkennzeichnung von rein historischem Interesse.
↑ Ruß, Endres, Arzneimittelpocket Plus 2008, 4. Auflage Okt. 2007, ISBN 978-3-89862-287-5.
↑ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Identification of Novel Functional Inhibitors of Acid Sphingomyelinase. In: PLoS ONE. 6, Nr. 8, 2011, S. e23852. doi:10.1371/journal.pone.0023852.
↑ Fachinformation Norvasc, Oktober 2011.
↑ ABDA-Datenbank (Stand 8. Juni 2008) des DIMDI.
↑ J. Lukša, D. Josič, M Kremser, Z. Kopitar, S. Milutinovič: Pharmacokinetic behaviour of (R)-(+)- and (S)-(–)-amlodipine after single enantiomer administration, Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications 703 (1997) 185–193, PMID 9448075 doi:10.1016/S0378-4347(97)00394-0.
↑ J. Lukša, D. Josič, B. Furlan, M. Kremser: Semi-preparative chromatographic purification of the enantiomers (S)-(–)-amlodipine and (R)-(+)-amlodipine, Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications 693 (1997) 367–375, doi:10.1016/S0378-4347(97)00069-8.

Bitte den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!

[MerckIndex-1] 1,0 ^1,1 The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 83, ISBN 978-0-911910-00-1.

[CLP_535780-2] 2,0 ^2,1 Eintrag aus der CLP-Verordnung zu CAS-Nr. 88150-42-9 in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA (JavaScript erforderlich)

[3] Seit 1. Dezember 2012 ist für Stoffe ausschließlich die GHS-Gefahrstoffkennzeichnung zulässig. Bis zum 1. Juni 2015 dürfen noch die R-Sätze dieses Stoffes für die Einstufung von Zubereitungen herangezogen werden, anschließend ist die EU-Gefahrstoffkennzeichnung von rein historischem Interesse.

[AMPP-4] Ruß, Endres, Arzneimittelpocket Plus 2008, 4. Auflage Okt. 2007, ISBN 978-3-89862-287-5.

[pmid18504571-5] Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Identification of Novel Functional Inhibitors of Acid Sphingomyelinase. In: PLoS ONE. 6, Nr. 8, 2011, S. e23852. doi:10.1371/journal.pone.0023852.

[6] Fachinformation Norvasc, Oktober 2011.

[DIMDI-7] ABDA-Datenbank (Stand 8. Juni 2008) des DIMDI.

[Lukša_1-8] J. Lukša, D. Josič, M Kremser, Z. Kopitar, S. Milutinovič: Pharmacokinetic behaviour of (R)-(+)- and (S)-(–)-amlodipine after single enantiomer administration, Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications 703 (1997) 185–193, PMID 9448075 doi:10.1016/S0378-4347(97)00394-0.

[Lukša_2-9] J. Lukša, D. Josič, B. Furlan, M. Kremser: Semi-preparative chromatographic purification of the enantiomers (S)-(–)-amlodipine and (R)-(+)-amlodipine, Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications 693 (1997) 367–375, doi:10.1016/S0378-4347(97)00069-8.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]