Fosfomycin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Fosfomycin
Andere Namen	(2R,3S)-3-Methyloxiranphosphonsäure IUPAC (1R,2S)-cis-(1,2-Epoxypropyl)phosphonsäure Phosphomycin
Summenformel	C3H7O4P
CAS-Nummer	23155-02-4 (Fosfomycin) 78964-85-9 (Fosfomycin-Trometamol) 26016-98-8 (Fosfomycin·Calciumsalz·Monohydrat) 26016-99-9 (Fosfomycin·Dinatriumsalz)
PubChem	446987
ATC-Code	J01XX01
DrugBank	DB00828
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Antibiotikum
Verschreibungspflichtig: ja
Eigenschaften
Molare Masse	138,06 g·mol−1
Schmelzpunkt	~ 94 °C (Fosfomycin)[1]
Löslichkeit	löslich in Wasser[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2] Dinatriumsalz keine GHS-Piktogramme H- und P-Sätze H: keine H-Sätze P: keine P-Sätze EU-Gefahrstoffkennzeichnung [3][4] Xn Gesundheits- schädlich Fosfomycin-Trometamol R- und S-Sätze R: 36/38-42/43 S: 22-36/37/39
LD50	> 10 g·kg−1 (Ratte p.o.)[4]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Fosfomycin ist ein Arzneistoff (Antibiotikum), welches in der Humanmedizin bei schweren bakteriellen Infektionen eingesetzt wird. Fosfomycin wurde 1970 in Alicante (Spanien) aus Streptomyceten isoliert.

Anwendung

Fosfomycin steht in Form des Natriumsalzes zur intravenösen Anwendung zur Verfügung. Die parenterale Applikationsform ist zur Behandlung von schweren, akuten und chronischen Infektionen indiziert, wenn diese durch fosfomycinempfindliche Erreger verursacht werden. Fosfomycin ist insbesondere dann indiziert, wenn Penicilline und Cephalosporine nicht gegeben werden können bzw. deren Wirksamkeit auf Grund der Lokalisation der Infektion und der Empfindlichkeit der Erreger nicht ausreicht. Fosfomycin wird in der Regel im Rahmen einer Kombinationstherapie, insbesondere bei der Behandlung multiresistenter Keime, verabreicht.^[5]

In Form des besser resorbierbaren Salzes Fosfomycin-Trometamol gibt es auch ein Granulat, welches zur peroralen Anwendung einer unkomplizierten Harnwegsinfektion der Frau zugelassen ist (Eindosisbehandlung; Resorption etwa 40 %).^[6] In der aktuellen S3-Leitlinie zur Behandlung von unkomplizierten Harnwegsinfektionen wird es aufgrund der günstigen Resistenzlage als Mittel der ersten Wahl zur Behandlung der unkomplizierten Zystitis empfohlen.^[7]

Wirksamkeit/Wirkspektrum

Durch Störung der Mureinsynthese in der Zellwand der Bakterien wirkt es bakterizid. Es besitzt eine gute Wirksamkeit gegen folgende Bakterien:

• Gramnegative
  • Haemophilus influenzae
  • Escherichia coli (inkl. ESBL)
  • Citrobacter
  • einige Proteus-Arten

• Grampositive
  • Staphylokokken (inkl. MRSA)
  • Streptokokken (S. pyogenes, S. pneumoniae)

Wirkmechanismus

Fosfomycin ist ein Epoxyd-Antibiotikum. Es ist ein irreversibler Hemmstoff des Enzyms MurA (UDP-N-Acetylglucosamin-enolpyruvyl-transferase). MurA katalysiert den ersten Schritt der Mureinbiosynthese: den Transfer einer Enolpyruvyleinheit aus Phosphoenolpyruvat (PEP) an UDP-N-Acetylglucosamin (UNAG). Die Produkte der Reaktion sind Enolpyruvyl-UDP-N-Acetylglucosamin und Phosphat. Fosfomycin alkyliert die Thiolgruppe einer Cystein-Seitenkette (Cys-115, Nummerierung von E. coli MurA), die eine wichtige Rolle in der Katalyse besitzt.

Resistenz

Die meisten Indol-positiven Proteus-Stämme sind resistent gegen Fosfomycin. Gegen Bacteroides-Arten ist der Wirkstoff unwirksam.

Anwendung

Indikationen

Das Medikament wird bei bakteriellen Infektionen angewendet, die durch fosfomycinempfindliche Keime hervorgerufen wurden. Diese können eine Osteomyelitis, eine Meningitis, eine Harnwegsentzündung, eine Atemwegsentzündung, eine Entzündung der Haut und Weichteile, Infektion der Gallenwege, eine Sepsis, eine Endokarditis oder oto-, rhino-, laryngologische und ophthalmologische Infektionen sein.

Synergismus

Sofern eine Kombination mit anderen Antibiotika medizinisch indiziert ist, wird die Verwendung mit einem anderen bakterizid wirkenden Antibiotikum empfohlen. In-vitro-Untersuchungen zeigen, dass durch die Kombination von Fosfomycin mit β-Lactam-Antibiotika, z. B. Penicillin, Ampicillin, Cefazolin, Carbapeneme, in der Regel additive bis synergistische Effekte erzielt werden. Kombinationen mit Substanzen, die gegen Staphylokokken wirksam sind (Linezolid, Quinupristin/Dalfopristin, Moxifloxacin), wirken ebenfalls synergistisch.^[5]

Anwendungsbeschränkung

• Dosisreduktion bei eingeschränkter Nierenleistung
• Dosisanpassung bei älteren Patienten mit Hilfe der Kreatinin-Clearance
• Kontrolle der Serumelektrolyte (insbersondere bei Patienten mit Herzinsuffizienz, Ödemneigung oder sekundärem Hyperaldosteronismus) aufgrund der erhöhten Natriumzufuhr (14,5 mM/g Fosfomycin). Die erhöhte Natriumzufuhr kann über eine Erhöhung der Kaliumausscheidung auch Kaliumverluste verursachen (s. Hypokaliämie).

Nebenwirkungen

Das Medikament ist im Tierversuch gut verträglich. Die Nebenwirkungsrate ist gering. Nebenwirkungen treten insbesondere im Bereich des Gastrointestinaltraktes auf.

Gelegentlich werden Exantheme, akute Überempfindlichkeitsreaktionen, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Diarrhoe, Phlebitis, Geschmacksirritationen, passagere Erhöhung der Leberwerte, Luftnot, Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, Hypernatriämie, Hypokaliämie genannt. In Einzelfällen kam es zu Sehstörungen.

Handelsnamen

Monopräparate

• zur parenteralen Anwendung: INFECTOFOS (D)
• zur oralen Anwendung: Monuril (D, A, CH)

Einzelnachweise

Weblinks

• Antibiotikamonitor Fosfomycin
• Neueinführung Fosfomycin
• Neubewertung Fosfomycin-Trometamol

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