Flufenaminsäure

{{Infobox Chemikalie

| Strukturformel        = 
| Freiname              = Flufenaminsäure
| Suchfunktion          =  C14H10F3NO2 

| Andere Namen          = * 3′-Trifluormethyl-diphenylamin-2-carbonsäure

• 2-{[3-(Trifluormethyl)phenyl]amino}benzoesäure

| Summenformel          = * C14H10F3NO2 (Flufenaminsäure)

• C₄₂H₂₇AlF₉N₃O₆ (Aluminiumsalz)
• C₁₈H₁₈F₃NO₂ (Flufenaminsäurebutylester)

| CAS                   = * 530-78-9 (Flufenaminsäure)

• 61891-34-7 (Aluminiumsalz)
• 67330-25-0 (Flufenaminsäurebutylester)

| PubChem               = 3371
| ATC-Code              = M01AG03
| DrugBank              = DB02266
| Wirkstoffgruppe       = * Nichtsteroidales Antirheumatikum

• Nichtopioid-Analgetikum
• Antiphlogistikum

| Wirkmechanismus       = 
| Verschreibungspflicht = Teilweise
| Molare Masse          = * 281,23 g·mol−1 (Flufenaminsäure)

• 867,65 g·mol⁻¹ (Aluminiumsalz)
• 337,34 g·mol⁻¹ (Flufenaminsäurebutylester)

| Beschreibung          = Feststoff[1]
| pKs                   = 
| Dichte                = 1,47 g·cm−3(Flufenaminsäure)[2]
| Schmelzpunkt          = * 126 °C(Flufenaminsäure Form III)[3]

• 134 °C (Flufenaminsäure Form I)^[3]

| Siedepunkt            = 
| Dampfdruck            = 0,0038 Torr (100,5 °C, Flufenaminsäure)[4]
| Löslichkeit           = 0,0265 g·l−1 (37 °C, in Wasser, Flufenaminsäure)[5]
| Quelle GHS-Kz   = [6]
| GHS-Piktogramme = 

| GHS-Signalwort  = Gefahr
| H               = 301-315-319
| EUH             = keine EUH-Sätze
| P               = 301+310-​305+351+338
| Quelle P        = [6]
| Quelle GefStKz        = [6]
| Gefahrensymbole       = 

| R                     = 22-36/38
| S                     = 26
| MAK                   = 
| LD50                  = * 249 mg·kg−1 (Flufenaminsäure, Ratte p.o.)[7]

• 98 mg·kg⁻¹ (Flufenaminsäure, Ratte i.v.)^[7]
• 490 mg·kg⁻¹ (Flufenaminsäure, Maus p.o.)^[7]
• 158 mg·kg⁻¹ (Flufenaminsäure, Maus i.v.)^[7]

}}

Flufenaminsäure ist ein nichtsteroidales Antirheumatikum und Nichtopioid-Analgetikum aus der Gruppe der Anthranilsäure-Derivate. Es hemmt die Cyclooxygenase sowie die Hyaluronidase. Via NFkB wird auch die Expression von COX-II gedrosselt. Es konnte gezeigt werden, dass Flufenaminsäure unselektiv Kationenkanäle hemmt. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt 9h, der extrarenale Eliminationsanteil ist hoch.

Darstellung und Gewinnung

Die Synthese von Flufenaminsäure erfolgt durch die Umsetzung in eine Ullmann-Goldberg-Reaktion von 2-Chlorbenzoesäure mit 3-Trifluormethylanilin in Gegenwart von Kupfer und einer Base.^[8][9]

Statt von der 2-Chlorbenzoesäure kann auch vom Brom-^[10] bzw. Iodderivat^[11] ausgegangen werden.

Eigenschaften

Flufenaminsäure zeigt eine ausgeprägte Tendenz zur Ausbildung polymorpher Formen.^[1] Mittels thermoanalytischer und IR-spektroskopischer Untersuchungen konnten acht verschiedene Kristallformen identifiziert werden.^[3] Die Schmelzpunkte der verschiedenen polymorphen Formen liegen bei 134 °C (Form I), 128 °C (Form II), 126 °C (Form III), 124 °C (Form IV), 122 °C (Form V), 120 °C (Form VI), 118 °C (Form VII) und 108±5 °C (Form VIII).^[3] Von drei Formen sind die Schmelzenthalpien mir 27,7 kJ·mol⁻¹ (Form I), 28,9 kJ·mol⁻¹ und 23,4 kJ·mol⁻¹ (Form V) bekannt.^[3] Eine praktische Relevanz haben allerdings nur die Formen I und III, da nur diese über eine Lösungsmittelkristallisation erhalten werden können.^[1] Diese beiden Formen bilden ein enantiotropes System mit einem Umwandlungspunkt bei 42 °C.^[12] Unterhalb diese Temperatur und somit bei Raumtemperatur ist Form III die thermodynamisch stabile Form und Form I metastabil. Oberhalb des Umwandlungspunktes kehrt sich das Verhältnis um. Form I wird zur stabilen und Form III zur metastabilen Form. Beide Kristallformen bilden ein monoklines Kristallgitter.^[12] Beide Kristallgitter unterscheiden sich hinsichtlich der geometrischen Anordnung der Trifluormethylphenylfunktion zur Benzoesäurefunktion sowie der gebildeten Wasserstoffbrückenbindungen.^[2] Die Löslichkeit ist in Wasser bei 37 °C mit 0,0265 g·l⁻¹ nur gering. Bessere Löslichkeiten werden bei 37 °C in Propylenglycol mit 2,239 g·l⁻¹, in Ethanol mit 6,918 g·l⁻¹ und in Chloroform mit 19,055 g·l⁻¹ erreicht. In einem 1:1-Gemisch aus Wasser und Ethanol beträgt die Löslichkeit bei 37 °C 0,224 g·l⁻¹.^[5] Mit einer Säurekonstante pK^{s von 3,85 ist die Verbindung eine mittelstarke Säure.[13]}

Handelsnamen

Algesalona (D), Dignodolin (D), Mobilisin (D, I), Mobilat (D), Rheuma Lindofluid (D), Arlef (F, GB), Meralen (GB), Assan Emgel (CH), Assan Gel (CH)

Weblinks

• Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Flufenaminsäure-Präparate

Einzelnachweise

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