Enders-Reagenz

Als Enders-Reagenz bezeichnet man die beiden stereoisomeren chemischen Verbindungen (S)-(–)- und (R)-(+)-1-Amino-2-methoxymethylpyrrolidin, die häufig SAMP oder RAMP abgekürzt werden. Benannt sind die beiden Stickstoff-Heterocyclen nach Dieter Enders. Sie werden als chirale Auxiliare eingesetzt, d.h. als Stoffe, die bei einer chemischen Synthese die Reaktion zu einem erwünschten Endprodukt mit festgelegter Stereochemie steuern.

Darstellung

SAMP wird in einer sechsstufigen Synthese aus L-Prolin [Synonym: (S)-Prolin] hergestellt.^[4] Das Enantiomer von SAMP – also (R)-(+)-1-Amino-2-methoxymethylpyrrolidin (RAMP) kann aus D-Prolin [Synonym: (R)-Prolin] oder D-Pyroglutaminsäure [Synonym: (R)-Pyroglutaminsäure] synthetisiert werden.

Analytik

Eine gaschromatographische Methode zur Bestimmung der Enantiomerenreinheit von SAMP und RAMP wurde in der Literatur beschrieben.^[5]

Verwendung

SAMP und RAMP werden in der enantioselektiven Synthese als chirale Auxiliare eingesetzt. Unter Anwendung der SAMP-/RAMP-Hydrazonmethode können in α-Stellung chiral alkylierte Ketone und Aldehyde mit guten Enantiomeren- und Diastereomerenüberschüssen synthetisiert werden. Die Reaktion beruht auf der Bildung des Hydrazons aus dem chiralen Auxiliar und dem Edukt, einem Keton oder Aldehyd. Der Sauerstoff der Methoxygruppe wirkt chelatisierend zum Lithiumion von enolatbildenden Basen wie Lithiumdiisopropylamid. Dadurch wird die Stereoinformation, die Stellung der Methoxygruppe, auf das Produkt induziert. Die intermediären Produkte sind Hydrazone, welche mittels Ozonolyse in die Endprodukte überführt werden. Das Auxiliar fällt dabei als Nitroderivat an und kann mit Zink und Essigsäure zum Hydrazin (SAMP bzw. RAMP) reduziert, also recycliert werden. Viele Naturstoffe, vor allem Pheromone, z. B. (S)-(+)-4-Methyl-3-heptanon, ein Alarmpheromon der Blattschneiderameisen, konnten erfolgreich synthetisiert werden.^[6]

Literatur

Dieter Enders, Karl-Erich Jaeger: Asymmetric Synthesis with Chemical and Biological Methods. Verlag Wiley-VCH, ISBN 3-527-31473-3.

Einzelnachweise

↑ ^1,0 ^1,1 ^1,2 Datenblatt SAMP bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 13. März 2010.
↑ ^2,0 ^2,1 Datenblatt RAMP bei Merck, abgerufen am 9. April 2010.
↑ ^3,0 ^3,1 Datenblatt RAMP bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 30. März 2011.
↑ A. Job, C. F. Janeck, W. Bettray, R. Peters, D. Enders: The SAMP/RAMP-Hydrazone Methodology in Asymmetric Synthesis, in: Tetrahedron, 2002, 58, S. 2253–2329.
↑ Kurt Günther, Jürgen Martens und Maren Messerschmidt: Gas Chromatographic Separation of Enantiomers: Determination of the Optical Purity of the Chiral Auxiliaries (R)- and (S)-1-Amino-2-methoxymethylpyrrolidine, in: Journal of Chromatography, 1984, 288, S. 203–205.
↑ Organic Syntheses, Coll. Vol. 8, S. 403 (1993); Vol. 65, S. 183 (1987).

Weblinks

Herstellungsvorschrift für SAMP

[sigma-1] 1,0 ^1,1 ^1,2 Datenblatt SAMP bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 13. März 2010.

[Merck-2] 2,0 ^2,1 Datenblatt RAMP bei Merck, abgerufen am 9. April 2010.

[Sigma-3] 3,0 ^3,1 Datenblatt RAMP bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 30. März 2011.

[4] A. Job, C. F. Janeck, W. Bettray, R. Peters, D. Enders: The SAMP/RAMP-Hydrazone Methodology in Asymmetric Synthesis, in: Tetrahedron, 2002, 58, S. 2253–2329.

[Kurt_Künther-5] Kurt Günther, Jürgen Martens und Maren Messerschmidt: Gas Chromatographic Separation of Enantiomers: Determination of the Optical Purity of the Chiral Auxiliaries (R)- and (S)-1-Amino-2-methoxymethylpyrrolidine, in: Journal of Chromatography, 1984, 288, S. 203–205.

[6] Organic Syntheses, Coll. Vol. 8, S. 403 (1993); Vol. 65, S. 183 (1987).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]