Thymidylat-Synthase

Thymidylat-Synthase
Thymidylat-Synthase
Bändermodell des Thymidylat-Synthase-Dimer, komplexiert mit dem Inhibitor Raltitrexed (Kalotten) nach PDB 1HVY
Vorhandene Strukturdaten: 1hvy, 1hw3, 1hw4, 1hzw, 1i00, 1ju6, 1juj, 1ypv, 2onb
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	313 aa; 35,7 kDa
Sekundär- bis Quartärstruktur	Homodimer
Bezeichner
Gen-Namen	TYMS; TS; HsT422; MGC88736; TMS; TSase
Externe IDs	OMIM: 188350   MGI: 98878
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	2.1.1.45  Transferase
Reaktionsart	Reduktive Methylierung
Substrat	dUMP + 5,10-Methylentetrahydrofolat
Produkte	dTMP + Dihydrofolat
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon	Lebewesen
Orthologe
	Mensch	Maus
Entrez	7298	22171
Ensembl	ENSG00000176890	ENSMUSG00000025747
UniProt	P04818	Q544L2
Refseq (mRNA)	NM_001071	NM_021288
Refseq (Protein)	NP_001062	NP_067263
Genlocus	Chr 18: 0.65 - 0.66 Mb	Chr 5: 30.39 - 30.4 Mb
PubMed-Suche	7298	22171

Thymidilat-Synthase ist ein Enzym der Biosynthese von dTMP (d für Desoxynukleotide; TMP für Thymidinmonophosphat) das Uracil in Form von Uridinmonophosphat methyliert. Die Anwesenheit ausreichender Mengen dTMP ist notwendig für die DNA-Reparatur und ihre Replikation. Das Enzym ist daher Target für Zytostatika wie 5-Fluoruracil und Raltitrexed, die es hemmen. Resistenz gegen diese Medikamente tritt in Personen auf, die einen Überschuss des Enzyms produzieren. TYMS konkurriert mit dem Enzym MTHFR, das Homocystein zu Methionin umwandelt, um den Kofaktor Methylen-Tetrahydrofolat.

Synthese

Das für TYMS kodierende Gen ist in allen Eukaryoten zu finden. Es erstreckt sich beim Menschen in 6 Exons über 15 Kilobasen auf Chromosom 18. Das Protein ist 313 Aminosäuren lang und 35,7 kDa schwer.

Katalysierte Reaktion

Datei:Thymidylate synthase reaction.svg

Die durch TYMS katalysierte Reaktion

Die Synthese von dTMP (1b) aus dUMP (1a) wird durch die Thymidylat-Synthase (A) katalysiert. Die Methylgruppe stammt aus N5,N10-Methylentetrahydrofolat (2), das zu 7,8-Dihydrofolat (3) umgesetzt wird. Beim Rest R1- handelt es sich um 1-(2-Desoxy-β-D-ribofuranosyl)-, und -R2 ist -benzoylglutaminsäure.

Weblinks

 Wikibooks: Pyrimidin-Stoffwechsel – Lern- und Lehrmaterialien