Thymidylat-Synthase
| Thymidylat-Synthase | ||
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| Bändermodell des Thymidylat-Synthase-Dimer, komplexiert mit dem Inhibitor Raltitrexed (Kalotten) nach PDB 1HVY | ||
| Vorhandene Strukturdaten: 1hvy, 1hw3, 1hw4, 1hzw, 1i00, 1ju6, 1juj, 1ypv, 2onb | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 313 aa; 35,7 kDa | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | Homodimer | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Namen | TYMS; TS; HsT422; MGC88736; TMS; TSase | |
| Externe IDs | OMIM: 188350 MGI: 98878 | |
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 2.1.1.45 Transferase | |
| Reaktionsart | Reduktive Methylierung | |
| Substrat | dUMP + 5,10-Methylentetrahydrofolat | |
| Produkte | dTMP + Dihydrofolat | |
| Vorkommen | ||
| Übergeordnetes Taxon | Lebewesen | |
| Orthologe | ||
| Mensch | Maus | |
| Entrez | 7298 | 22171 |
| Ensembl | ENSG00000176890 | ENSMUSG00000025747 |
| UniProt | P04818 | Q544L2 |
| Refseq (mRNA) | NM_001071 | NM_021288 |
| Refseq (Protein) | NP_001062 | NP_067263 |
| Genlocus | Chr 18: 0.65 - 0.66 Mb | Chr 5: 30.39 - 30.4 Mb |
| PubMed-Suche | 7298 | 22171 |
Thymidilat-Synthase ist ein Enzym der Biosynthese von dTMP (d für Desoxynukleotide; TMP für Thymidinmonophosphat) das Uracil in Form von Uridinmonophosphat methyliert. Die Anwesenheit ausreichender Mengen dTMP ist notwendig für die DNA-Reparatur und ihre Replikation. Das Enzym ist daher Target für Zytostatika wie 5-Fluoruracil und Raltitrexed, die es hemmen. Resistenz gegen diese Medikamente tritt in Personen auf, die einen Überschuss des Enzyms produzieren. TYMS konkurriert mit dem Enzym MTHFR, das Homocystein zu Methionin umwandelt, um den Kofaktor Methylen-Tetrahydrofolat.[1]
Synthese
Das für TYMS kodierende Gen ist in allen Eukaryoten zu finden. Es erstreckt sich beim Menschen in 6 Exons über 15 Kilobasen auf Chromosom 18. Das Protein ist 313 Aminosäuren lang und 35,7 kDa schwer.[2]
Katalysierte Reaktion
Die Synthese von dTMP (1b) aus dUMP (1a) wird durch die Thymidylat-Synthase (A) katalysiert. Die Methylgruppe stammt aus N5,N10-Methylentetrahydrofolat (2), das zu 7,8-Dihydrofolat (3) umgesetzt wird. Beim Rest R1- handelt es sich um 1-(2-Desoxy-β-D-ribofuranosyl)-, und -R2 ist -benzoylglutaminsäure.
Einzelnachweise
- ↑ Thymidylat-Synthase bei Online Mendelian Inheritance in Man.
- ↑ Ensembl-Eintrag
Weblinks
Wikibooks: Pyrimidin-Stoffwechsel – Lern- und Lehrmaterialien