Salmeterol

Strukturformel

(R)-Salmeterol (oben) und (S)-Salmeterol (unten), 1:1-Stereoisomerengemisch

Allgemeines

Freiname

Salmeterol

Andere Namen

IUPAC: (RS)-1-(4-Hydroxy- 3-hydroxymethylphenyl)-2- [6-(4-phenylbutoxy)-hexylamino]-ethanol
rac-1-(4-Hydroxy-3- hydroxymethyl-phenyl)-2- [6-(4-phenylbutoxy)-hexylamino]-ethanol
(±)-1-(4-Hydroxy-3- hydroxymethylphenyl)-2- [6-(4-phenylbutoxy)-hexylamino]-ethanol
DL-1-(4-Hydroxy-3- hydroxymethylphenyl)-2- [6-(4-phenylbutoxy)-hexylamino]-ethanol

Summenformel

C₂₅H₃₇NO₄ (Salmeterol)
C₂₅H₃₇NO₄·C₁₁H₈O₃ (Salmeterol-1-Hydroxy-2-naphthoat)

CAS-Nummer

89365-50-4 (Salmeterol)
94749-08-3 (Salmeterol-1-Hydroxy-2-naphthoat)

PubChem

5152

ATC-Code

R03 AC12
R03 AK06

Arzneistoffangaben

Verschreibungspflichtig: ja

Eigenschaften

Molare Masse

415,57 g·mol⁻¹ (Salmeterol)
603,75 g·mol⁻¹(Salmeterol-1-Hydroxy-2-naphthoat)

Schmelzpunkt

75,5–76,5 °C (Salmeterol)^[1]
137–138 °C (Salmeterol-1-Hydroxy-2-naphthoat)^[1]

Löslichkeit

leicht löslich in Methanol, schlecht in Ethanol, Chloroform und Isopropanol, kaum löslich in Wasser^[1]

Sicherheitshinweise

Bitte die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln beachten

GHS-Gefahrstoffkennzeichnung

H- und P-Sätze

H: ?

EUH: ?

P: ?

LD₅₀

> 1000 mg·kg⁻¹ (Xinafoat, Ratte p.o.)^[2]

Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Salmeterol, ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der β₂-Sympathomimetika. Es erweitert die Bronchien und wird zur Therapie von Asthma bronchiale und COPD eingesetzt.

Salmeterol wird als Suspension oder Pulver inhaliert und mittels Dosier-Aerosol oder Pulverinhalator verabreicht.

Pharmakologie

Salmeterol ist wie Formoterol ein langzeitwirksames β₂-Sympathomimetikum. Als solches aktiviert es die β₂-Adrenozeptoren der Bronchialmuskulatur mit der Folge einer Erweiterung der Bronchien. Es ist aufgrund seines langsamen Wirkeintrittes nicht zur Akutbehandlung geeignet. Der Einsatz langwirksamer β₂-Sympathomimetika ohne gleichzeitige Gabe von inhalativen Corticosteroiden in der Therapie des Asthma bronchiale geht mit einer erhöhten Sterblichkeit einher.^[3]^[4]

Stereoisomerie

Salmeterol ist chiral, enthält also ein Stereozentrum. Es gibt somit zwei Enantiomere, die (R)-Form und die (S)-Form. Arzneilich verwendet wird Salmeterol als Racemat (1:1-Gemisch der Enantiomere) in Form des Salzes der 1-Hydroxy-1-naphthoesäure (= Salmeterolxinafoat), dessen pharmazeutische Qualität im Europäischen Arzneibuch charakterisiert ist.^[5]

Herstellung

Eine Synthese für Salmeterol, ausgehend von 4-Phenyl-1-butanol, ist in der Literatur beschrieben.^[6]

Handelsnamen

Monopräparate

Aeromax (D), Serevent (A, CH, D)

Kombinationspräparate

Mit Fluticason (als Fluticason 17-propionat): Atmadisc (D), Seretide (D, CH, A), Viani (D, A)

Literatur

Lasserson TJ, Cates CJ, Ferrara G, Casali L: Combination fluticasone and salmeterol versus fixed dose combination budesonide and formoterol for chronic asthma in adults and children. In: Cochrane Database Syst Rev. Nr. 3, 2008, S. CD004106. doi:10.1002/14651858.CD004106.pub3. PMID 18646100.
Brogden RN, Faulds D: Salmeterol xinafoate. A review of its pharmacological properties and therapeutic potential in reversible obstructive airways disease. In: Drugs. 42, Nr. 5, November 1991, S. 895–912. PMID 1723379.

Weblinks

Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Salmeterol-Präparate

Einzelnachweise

↑ ^1,0 ^1,1 ^1,2 The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 1439, ISBN 978-0-911910-00-1.
↑ Datenblatt Salmeterol xinafoate ≥ 98 % (HPLC), solid bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 15. März 2010.
↑ Salpeter SR, Buckley NS, Ormiston TM, Salpeter EE: Meta-analysis: effect of long-acting beta-agonists on severe asthma exacerbations and asthma-related deaths. In: Ann. Intern. Med.. 144, Nr. 12, Juni 2006, S. 904–912. PMID 16754916.
↑ Cates CJ, Cates MJ: Regular treatment with salmeterol for chronic asthma: serious adverse events. In: Cochrane Database Syst Rev. Nr. 3, 2008, S. CD006363. doi:10.1002/14651858.CD006363.pub2. PMID 18646149.
↑ Monografie 01/2008:1765 Salmeterolxinafoat. Europäisches Arzneibuch, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, 6. Ausgabe, 2008, S. 3893−3895, ISBN 978-3-7692-3962-1.
↑ Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. Auflage (2000), 2 Bände erschienen im Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.

Bitte den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!

[MerckIndex-1] 1,0 ^1,1 ^1,2 The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 1439, ISBN 978-0-911910-00-1.

[Sigma-2] Datenblatt Salmeterol xinafoate ≥ 98 % (HPLC), solid bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 15. März 2010.

[pmid16754916-3] Salpeter SR, Buckley NS, Ormiston TM, Salpeter EE: Meta-analysis: effect of long-acting beta-agonists on severe asthma exacerbations and asthma-related deaths. In: Ann. Intern. Med.. 144, Nr. 12, Juni 2006, S. 904–912. PMID 16754916.

[4] Cates CJ, Cates MJ: Regular treatment with salmeterol for chronic asthma: serious adverse events. In: Cochrane Database Syst Rev. Nr. 3, 2008, S. CD006363. doi:10.1002/14651858.CD006363.pub2. PMID 18646149.

[EuropäischesArzneibuch-5] Monografie 01/2008:1765 Salmeterolxinafoat. Europäisches Arzneibuch, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, 6. Ausgabe, 2008, S. 3893−3895, ISBN 978-3-7692-3962-1.

[A._Kleemann-6] Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. Auflage (2000), 2 Bände erschienen im Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.

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