Ofatumumab

Fab-Fragment (Fragment der Antigenbindung) von Ofatumumab

Ofatumumab (Arzerra, HuMax-CD20) ist ein humaner monoklonaler Antikörper (IgG1), der in der Therapie bestimmter Leukämiearten Anwendung findet.

Wirkungsweise

Ofatumumab bindet spezifisch an das Protein CD20 auf den B-Lymphozyten, und zwar an ein bestimmtes Epitop, das beide extrazelluläre Schleifen, die kleine und die große, des CD20-Moleküls umfasst. Hierbei wird eine Zytotoxizität ausgelöst, die zu einer Lyse der Zellen führt. Ofatumumab wirkt auch bei Zellen, die gegen Rituximab resistent sind.

Anwendung

Ofatumumab wird bei Patienten mit einer chronisch lymphatischen Leukämie eingesetzt, die refraktär auf Fludarabin und Alemtuzumab sind. Die Zulassung, die auf dem Zwischenergebnis einer einarmigen multizentrischen Phase-III-Studie basiert, wurde unter der Auflage erteilt, dass weitere Studiendaten nachgereicht werden. Die Monotherapie mit Ofatumumab führte in der Zulassungsstudie bei doppelt refraktären Patienten zu einer Ansprechrate von 58 %. Ofatumumab wird für den Einsatz bei weiteren Krebsarten untersucht, wie z.B. dem follikulären Non-Hodgkin-Lymphom und dem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom.

Dosierung

Das normale Infusionsschema umfasst 8 aufeinanderfolgende Infusionen im wöchentlichen Abstand mit 300 mg Ofatumumab bei der 1. und 2000 mg bei den folgenden Infusionen. Danach erfolgen 4 weitere Infusionen im monatlichen Abstand. Zusätzlich werden ein Prednison-Äquivalent sowie ein Analgetikum und ein Antihistaminikum verabreicht.

Nebenwirkungen

In der Zulassungsstudie (Hx-CD20-406) traten neben Infusionsreaktionen, wie Fieber, Schüttelfrost und kardiale Ereignisse, häufig bakterielle, virale und Pilz-Infektionen auf. Häufige Nebenwirkungen sind außerdem Neutropenie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Tachykardie, Übelkeit, Schmerzen in Nasen-Rachen-Raum und Rücken.

Quellen

• ABDA-Datenbank über WINAPO Lauer Taxe: Datenblatt zu Arzerra, Stand 15. Mai 2011
• Pharmazeutische Zeitung, Stand 17. Mai 2011