Lamotrigin

Lamotrigin ist ein seit 1993 zugelassener Arzneistoff aus der Gruppe der Antiepileptika, der für Patienten ab 12 Jahren zugelassen ist. Neben der Therapie von Epilepsie wird es auch bei affektiven Störungen eingesetzt. Entwickelt und erstvertrieben wurde Lamotrigin von GlaxoSmithKline. Seit Juni 2005 ist es als Generikum erhältlich.

Pharmakologie

Pharmakodynamik (Wirkmechanismus)

Lamotrigin blockiert Natrium- und spannungsabhängige Calciumkanäle der Nervenzellen und verhindert die Freisetzung der erregenden Neurotransmitter Aspartat und Glutamat. So können sich Reize nur noch vermindert von einer Nervenzelle zu einer anderen ausbreiten. Die durch Lamotrigin bewirkte Hemmung neuronaler α4β2-nACh-Rezeptoren – wahrscheinlich via Lumenblockade – könnte zur antiepileptischen Wirkung beitragen.^[5] Im Depressionsmodell werden Werte von BDNF^[6]^[7] und VEGF^[8] durch Lamotrigin günstig beeinflusst.

Einsatzgebiete

In der Epilepsiebehandlung führt es bei 40–60 % der Patienten zu einer Anfallsfreiheit. Allerdings zeigen Erfahrungen, dass die Wirksamkeit bei Myoklonien herabgesetzt sein kann.

Neben der Epilepsiebehandlung wird es vor allem zur Prophylaxe von rezidivierenden Depressionen und von depressiven Zuständen bei einer bipolaren Störung eingesetzt. Dieser Effekt ist auch in kontrollierten Studien gut belegt. Bei der Behandlung von Manien zeigt es dagegen eher geringe Effekte. Lamotrigin wirkt stimmungsstabilisierend („mood-stabilizer“) und reiht sich damit bei den Phasenprophylaktika ein.

Zudem wurde in einer Studie von Schlaganfallpatienten bei 30 % der Beteiligten eine Minderung der Schmerzen beobachtet. Ebenfalls wird eine gute Wirksamkeit bei HIV-assoziierter Polyneuropathie beschrieben.

In jüngerer Zeit wird das Mittel von Neurologen auch gegen Migräne eingesetzt - allerdings nicht gegen die Kopfschmerzen, sondern in Fällen, in denen die Migräneaura (neurologische Ausfälle, Lähmungserscheinungen, Gesichtsfeldausfälle aufgrund der Migräne) im Vordergrund steht.

Eine veröffentlichte Studie zeigte zwar eine gute Wirkung von Lamotrigin bei der Behandlung von Depersonalisations- und Derealisationssymptomen^[9], diese konnte aber in einer weiteren, randomisierten, placebokontrollierten Studie nicht bestätigt werden^[10]. Im klinischen Alltag scheint sich die positive Wirkung bei der Behandlung von Depersonalisations- und Derealisationssymptomen, insbesondere in Kombination mit Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, jedoch zu bestätigen.^[11]

Verträglichkeit, bekannte Nebenwirkungen

Lamotrigin ist in der Regel gut verträglich. In Folge von zu schneller Aufdosierung kann es aber zu gefährlichen Haut- und Schleimhautreaktionen (Exanthem, exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom) kommen.

In seltenen Fällen sind als Nebenwirkungen Doppelbilder, Schwindelgefühl, Kopfschmerzen, Übelkeit, Störungen im Bewegungsablauf (Ataxie), Muskelzittern (Tremor), Lyell-Syndrom (Syndrom der verbrühten Haut), Agranulozytose, Schlafstörungen oder gar Verhaltensstörungen beschrieben.

In 3 % der Fälle kann es zu einer paradoxen Anfallshäufung kommen (Rebound-Anfälle).

Eine Leberschädigung zu Beginn der Behandlung kann nicht ausgeschlossen werden. Deshalb sollte gerade zu Beginn der medikamentösen Therapie die Leberfunktion überwacht werden.

Sollten nach acht Behandlungswochen keine der Nebenwirkungen aufgetreten sein, kann davon ausgegangen werden, dass das Medikament vertragen wird. Ausnahmen sind die Umstellung von einem anderen Medikament, gleichzeitige Einnahme anderer Arzneimittel und leichteren Symptomen kurz nach einer Aufdosierung.

Wechselwirkungen

Das Schmerzmittel Paracetamol kann den Lamotrigin-Abbau im Körper erhöhen. Als Alternative bieten sich hier Schmerzmittel mit dem Wirkstoff Ibuprofen an.

Auch eine Malaria-Therapie bzw. Prophylaxe kann zur Minderung der Wirksamkeit des Lamotrigins oder des Anti-Malaria-Wirkstoffes führen.

Bei einer Therapie mit Lamotrigin und anderen Antiepileptika kann es zu vermehrten Nebenwirkungen kommen. Bei einer Carbamazepintherapie wird Lamotrigin schneller abgebaut, da Carbamazepin ein Enzyminduktor ist. Es muss daher mehr Substanz genommen werden.Ebenso verhält es sich bei Medikamenten mit den Wirkstoffen Phenytoin, Phenobarbital und Primidon. Bei einer Valproinsäuretherapie (Inhibitor) wird Lamotrigin langsamer abgebaut. Um Nebenwirkungen zu vermeiden, muss Lamotrigin in Kombination mit Valproinsäure viel langsamer aufdosiert werden.

Die Lamotriginkonzentration im Plasma wird durch die Einnahme der Antibabypille gestört. Die Einnahme der Pille reduziert den Lamotrigin-Spiegel um bis zu 50 %. Es können vermehrt Anfälle auftreten. Absetzen der Pille führt zu einem Spiegelanstieg, so dass die Nebenwirkungsrate steigt. Lamotrigin kann umgekehrt eventuell auch die Wirksamkeit hormoneller Verhütungsmittel stören, da das Gestagen Levonorgestrel schneller abgebaut wird. Daher sollten die Patientinnen angehalten werden, über Veränderungen in ihrem Menstruationsmuster, d. h. Durchbruchblutungen, sofort zu berichten. Für andere Gestagene liegen keine Daten vor.^[12]

Handelsnamen

Monopräparate

Elmendos (D), Gerolamic (A), Lamictal (D, A, CH), Lamotribene (A), zahlreiche Generika (D, A, CH)

Weblinks

Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Lamotrigin-Präparate
http://www.epilepsie-netz.de/179/Epilepsie-Ratgeber/Antiepileptika/Lamotrigin.htm
http://www.dosing.de/Niere/arzneimittel/NI_10692.html Verwendung bei Niereninsuffizienz
http://www.uibk.ac.at/c/c5/c515/info/info10-2.html#Lamo
http://www.wissenschaft.de/wissen/news/155456.html Schmerzminderung bei Schlaganfallpatienten

Literatur

Brunnhuber, S., Frauenknecht, S. & Lieb, K. (2005). Intensivkurs Psychiatrie und Psychotherapie. Urban & Fischer: München. ISBN 3-437-42131-X

Einzelnachweise

↑ Thieme Chemistry (Hrsg.): RÖMPP Online - Version 3.4. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart 2009.
↑ ^2,0 ^2,1 ^2,2 Datenblatt Lamotrigine ≥ 98 %, powder bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 7. April 2011.
↑ Seit 1. Dezember 2012 ist für Stoffe ausschließlich die GHS-Gefahrstoffkennzeichnung zulässig. Bis zum 1. Juni 2015 dürfen noch die R-Sätze dieses Stoffes für die Einstufung von Zubereitungen herangezogen werden, anschließend ist die EU-Gefahrstoffkennzeichnung von rein historischem Interesse.
↑ Lamotrigin bei ChemIDplus.
↑ Zheng C et al.: The anticonvulsive drug lamotrigine blocks neuronal α4β2 nicotinic acetylcholine receptors. In: J. Pharmacol. Exp. Ther.. 335, Nr. 2, 2010, S. 401–8. doi:10.1124/jpet.110.171108. PMID 20688974.
↑ Abelaira HM et al.: Lamotrigine treatment reverses depressive-like behavior and alters BDNF levels in the brains of maternally deprived adult rats. In: Pharmacol. Biochem. Behav.. 101, Nr. 3, 2012, S. 348–53. doi:10.1016/j.pbb.2012.01.019. PMID 22306746.
↑ Abelaira HM et al.: Effects of acute and chronic treatment elicited by lamotrigine on behavior, energy metabolism, neurotrophins and signaling cascades in rats. In: Neurochem. Int.. 59, Nr. 8, 2011, S. 1163–74. doi:10.1016/j.neuint.2011.10.007. PMID 22044672.
↑ Sun R, Li N, Li T: VEGF regulates antidepressant effects of lamotrigine. In: Eur Neuropsychopharmacol. 22, Nr. 6, 2012, S. 424–30. doi:10.1016/j.euroneuro.2011.09.010. PMID 22033393.
↑ Sierra, M., Phillips, M. L., Lambert, M. V., et al (2001): Lamotrigine in the treatment of depersonalization disorder. Journal of Clinical Psychiatry, 62, 826–827.
↑ Sierra, M., Phillips, M. L., Ivin, G., et al (2003): A placebo-controlled crossover trial of lamotrigine in depersonalization disorder. Journal of Psychopharmacology, 17, 103–105.
↑ Medford, N., Sierra, M., Baker, D., David, A. S. (2005): Understanding and treating depersonalisation disorder. Advances in Psychiatric Treatment, (2005) 11: 92-100.
↑ Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Lamotrigin Sandoz®; Juli 2006.

Bitte den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!

[RÖMPP_Online-1] Thieme Chemistry (Hrsg.): RÖMPP Online - Version 3.4. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart 2009.

[Sigma-2] 2,0 ^2,1 ^2,2 Datenblatt Lamotrigine ≥ 98 %, powder bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 7. April 2011.

[3] Seit 1. Dezember 2012 ist für Stoffe ausschließlich die GHS-Gefahrstoffkennzeichnung zulässig. Bis zum 1. Juni 2015 dürfen noch die R-Sätze dieses Stoffes für die Einstufung von Zubereitungen herangezogen werden, anschließend ist die EU-Gefahrstoffkennzeichnung von rein historischem Interesse.

[ChemIDplus-4] Lamotrigin bei ChemIDplus.

[5] Zheng C et al.: The anticonvulsive drug lamotrigine blocks neuronal α4β2 nicotinic acetylcholine receptors. In: J. Pharmacol. Exp. Ther.. 335, Nr. 2, 2010, S. 401–8. doi:10.1124/jpet.110.171108. PMID 20688974.

[6] Abelaira HM et al.: Lamotrigine treatment reverses depressive-like behavior and alters BDNF levels in the brains of maternally deprived adult rats. In: Pharmacol. Biochem. Behav.. 101, Nr. 3, 2012, S. 348–53. doi:10.1016/j.pbb.2012.01.019. PMID 22306746.

[7] Abelaira HM et al.: Effects of acute and chronic treatment elicited by lamotrigine on behavior, energy metabolism, neurotrophins and signaling cascades in rats. In: Neurochem. Int.. 59, Nr. 8, 2011, S. 1163–74. doi:10.1016/j.neuint.2011.10.007. PMID 22044672.

[8] Sun R, Li N, Li T: VEGF regulates antidepressant effects of lamotrigine. In: Eur Neuropsychopharmacol. 22, Nr. 6, 2012, S. 424–30. doi:10.1016/j.euroneuro.2011.09.010. PMID 22033393.

[9] Sierra, M., Phillips, M. L., Lambert, M. V., et al (2001): Lamotrigine in the treatment of depersonalization disorder. Journal of Clinical Psychiatry, 62, 826–827.

[10] Sierra, M., Phillips, M. L., Ivin, G., et al (2003): A placebo-controlled crossover trial of lamotrigine in depersonalization disorder. Journal of Psychopharmacology, 17, 103–105.

[11] Medford, N., Sierra, M., Baker, D., David, A. S. (2005): Understanding and treating depersonalisation disorder. Advances in Psychiatric Treatment, (2005) 11: 92-100.

[12] Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Lamotrigin Sandoz®; Juli 2006.

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