Serin-Proteinkinase ATM
| Serin-Proteinkinase ATM | ||
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— | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 3056 Aminosäuren | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | Dimer/Tetramer (inaktiv), Monomer (aktiv) | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | ATM | |
| Externe IDs | OMIM: 607585 UniProt: Q13315 | |
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 2.7.11.1 Proteinkinase | |
| Reaktionsart | Phosphorylierung | |
| Substrat | (Ser/Thr)-Protein + ATP | |
| Produkte | Phospho(Ser/Thr)-Protein + ADP | |
| Vorkommen | ||
| Übergeordnetes Taxon | Tiere, Pilze[1] | |
Die Serin-Proteinkinase ATM ist ein Enzym im Zellkern von Tier- und Pilzzellen. Es fungiert als Sensor von DNA-Schäden, vor allem von Doppelstrangbrüchen. Bei Schäden durch UV-Strahlung kann ATM indirekt über ATR (Ataxia telangiectasia and Rad3-related protein) aktiviert werden.
ATM bringt Signalkaskaden zur Produktion von DNA-Reparaturproteinen in Gang. Bei starken Schäden kann es den Zellzyklus stoppen und den Zelltod veranlassen. Beim Mensch wird ATM in vielen Gewebetypen exprimiert und hat weitere Funktionen beim Allel-Ausschluss der B-Zellreifung und möglicherweise beim Vesikeltransport. Mutationen im ATM-Gen sind verantwortlich für das Louis-Bar-Syndrom und tragen bei zum Risiko für verschiedene Typen von Leukämie, Brustkrebs und Lungenkrebs.[2][3][4][5][6]
Die Bezeichnung ATM ist die Abkürzung von Ataxia Telangiectasia Mutated.
Ein Inhibitor der ATM-Kinase ist Coffein.[7]
Literatur
- Tichý A, Vávrová J, Pejchal J, Rezácová M: Ataxia-telangiectasia mutated kinase (ATM) as a central regulator of radiation-induced DNA damage response. In: Acta Medica (Hradec Kralove). 53, Nr. 1, 2010, S. 13–7. PMID 20608227.
- Pandita TK: ATM function and telomere stability. In: Oncogene. 21, Nr. 4, Januar 2002, S. 611–8. doi:10.1038/sj.onc.1205060. PMID 11850786.
- Czornak K, Chughtai S, Chrzanowska KH: Mystery of DNA repair: the role of the MRN complex and ATM kinase in DNA damage repair. In: J. Appl. Genet.. 49, Nr. 4, 2008, S. 383–96. PMID 19029686.
Einzelnachweise
- ↑ Orthologe bei eggNOG
- ↑ UniProt Q13315
- ↑ Mandriota SJ, Buser R, Lesne L, et al.: Ataxia telangiectasia mutated (ATM) inhibition transforms human mammary gland epithelial cells. In: J. Biol. Chem.. 285, Nr. 17, April 2010, S. 13092–106. doi:10.1074/jbc.M109.078360. PMID 20177072.
- ↑ Lo YL, Hsiao CF, Jou YS, et al.: ATM polymorphisms and risk of lung cancer among never smokers. In: Lung Cancer. 69, Nr. 2, August 2010, S. 148–54. doi:10.1016/j.lungcan.2009.11.007. PMID 20004998.
- ↑ Sarkaria JN, Tibbetts RS, Busby EC, Kennedy AP, Hill DE, Abraham RT: Inhibition of phosphoinositide 3-kinase related kinases by the radiosensitizing agent wortmannin. In: Cancer Res.. 58, Nr. 19, Oktober 1998, S. 4375–82. PMID 9766667.
- ↑ Stiff T, Walker SA, Cerosaletti K, et al.: ATR-dependent phosphorylation and activation of ATM in response to UV treatment or replication fork stalling. In: EMBO J.. 25, Nr. 24, Dezember 2006, S. 5775–82. doi:10.1038/sj.emboj.7601446. PMID 17124492. Volltext bei PMC: 1698893.
- ↑ Blasina A, Price BD, Turenne GA, McGowan CH: Caffeine inhibits the checkpoint kinase ATM. In: Curr. Biol.. 9, Nr. 19, Oktober 1999, S. 1135–8. PMID 10531013.
Weblinks
- Matthews L: ATM mediated response to DNA double-strand break. In: reactome.org. EBI, abgerufen am 16. Oktober 2010.
- Hoffmann, I, Khanna, K, O'Connell, M, Walworth, N, Yen, TJ: Cell Cycle Checkpoints. In: reactome.org. EBI, abgerufen am 16. Oktober 2010.