Roseoflavin
| Strukturformel | |||||||
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| Allgemeines | |||||||
| Name | Roseoflavin | ||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel | C18H23N5O6 | ||||||
| CAS-Nummer | 51093-55-1 | ||||||
| PubChem | 170973 | ||||||
| Eigenschaften | |||||||
| Molare Masse | 405,41 g·mol−1 | ||||||
| Aggregatzustand |
fest | ||||||
| Schmelzpunkt | |||||||
| Löslichkeit | |||||||
| Sicherheitshinweise | |||||||
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| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. | |||||||
Roseoflavin („Roseo-“, engl., Präfix für rose-red) ist eine dem Wuchsstoff Vitamin B2 (Riboflavin) strukturell sehr ähnliche organische Verbindung, die aus dem Kulturfiltrat des gram-positiven Bodenbakteriums Streptomyces davawensis isoliert werden kann. Dieses rosa bzw. rote Pigment zeigt gegenüber gram-positiven Bakterien wie Bacillus subtilis oder Staphylococcus aureus antibiotische Wirkung. Roseoflavin ist das einzige bekannte, natürlich vorkommende Flavinanalogon mit antibiotischer Wirkung.
Vorkommen
Roseoflavin wird von dem Bodenbakterium Streptomyces davawensis synthetisiert. Streptomyces davawensis wurde im Rahmen eines „Screening“-Programms nach Antibiotika aus einer philippinischen Bodenprobe isoliert.[3] Weitere Untersuchungen durch ein japanisches Forscherteam ergaben, dass Streptomyces davawensis eine auffällige rosafarbene organische Verbindung produziert und in das Kulturmedium ausscheidet. Die Struktur des rosafarbenen Stoffes wurde mittels NMR-Spektroskopie aufgeklärt.[4]
Gewinnung und Darstellung
Roseoflavin kann aus dem Kulturüberstand von Streptomyces davawensis isoliert werden. Über die Biosynthese der Verbindung ist bisher nur wenig bekannt. Es wird allerdings davon ausgegangen, dass Roseoflavin über Riboflavin aus GTP gebildet wird. 2011 wurde das erste Enzym der Roseoflavin-Biosynthese identifiziert, eine SAM abhängige Methyltransferase, die die letzten beiden Reaktionen von 8-Amino-8-demethyl-D-Riboflavin nach Roseoflavin katalysiert. An die Aminogruppe am C8-Atom werden bei dieser Reaktion sukzessiv zwei Methylgruppen von zwei SAM-Molekülen übertragen.[5]
Durch verschiedene Extraktions- und Reinigungsschritte können aus dem Kulturfiltrat dunkelrote Kristalle gewonnen werden. Das Verfahren der Isolierung von Roseoflavin aus dem Kulturüberstand ist derzeit sehr aufwendig. Zusätzlich sind die Ausbeuten mit 0,5 mg/l Kulturüberstand sehr gering, so dass kommerziell erhältliches Roseoflavin mittels chemischer Synthese gewonnen wird.[6]
Eigenschaften
Roseoflavin bildet dunkelrote Kristalle und ist geruchlos. Roseoflavin ist sowohl in wässriger als auch organischer Lösung photosensitiv. Unter Einfluss von Sonnenlicht verfärbt es sich von rosa nach gelb. Schmelzpunkt: 276–278 °C. UV/VIS-Absorptionsspektrum: Wellenlänge (nm) (molarer Extinktionskoeffizient ·10−3) 223(14,0), 258(40,0), 314 (6,77), 505 (32,8) Roseoflavin ist sehr gut löslich in DMSO, löslich in Wasser (ca. 250 µM), Pyridin, Methanol, Aceton und n-Butanol. Roseoflavin ist nicht löslich in Benzol, n-Hexan, Chloroform und Tetrachlormethan.[1]
Biologische Bedeutung
Roseoflavin hat schwache antibiotische Wirkung gegen einige gram-positive Bakterien wie Staphylococcus aureus, Sarcina lutea, Bacillus cereus und Bacillus subtilis (siehe auch Antivitamin). Diese antibiotische Wirkung ist darauf zurückzuführen, dass Roseoflavin als Riboflavin Antagonist wirkt. Roseoflavin bildet inaktive Kofaktoren für Flavoenzyme (FMN, FAD)[7] oder wirkt auf einen sogenannten Riboswitch ein.[8] Der genaue Mechanismus ist noch nicht bekannt.
Roseoflavin hemmt außerdem die Reifung von Plasmodium falciparum, dem Erreger der Malaria beim Menschen.[9]
Einzelnachweise
- ↑ 1,0 1,1 1,2 S. Otani et al.: Studies on roseoflavin: isolation, physical, chemical and biological properties., in: Flavins Flavoproteins 1976, 33, S. 323–327.
- ↑ Diese Substanz wurde in Bezug auf ihre Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
- ↑ S. Otani, M. Takatsu et al.: Letter: Roseoflavin, a new antimicrobial pigment from Streptomyces. in: J Antibiot 1994, 27, S. 86–87.
- ↑ S. Kasai, K. Matsui, et al.: Chemical Structure and Some Properties of Roseoflavin, in: Bull. Chem. Soc. Jpn. 1975, 48, S. 2877–2880.
- ↑ F. Jankowitsch, C. Kühm et al.: A Novel N,N-8-Amino-8-demethyl-D-riboflavin Dimethyltransferase (RosA) Catalyzing the Two Terminal Steps of Roseoflavin Biosynthesis in Streptomyces davawensis., in: J Biol Chem 2011, Vol. 286(44), S. 38275-38285; PMID 21911488.
- ↑ S. Otani, S. Kasai, et al.: Isolation, chemical synthesis, and properties of roseoflavin, in: Methods Enzymol. 1980, 66, S. 235–241.
- ↑ S. Grill, S. Busenbender et al.: The bifunctional flavokinase/flavin adenine dinucleotide synthetase from Streptomyces davawensis produces inactive flavin cofactors and is not involved in resistance to the antibiotic roseoflavin, in: J. Bacteriol. 2008, 190, S. 1546–1553.
- ↑ K. F. Blount, R. R. Breaker: Riboswitches as antibacterial drug targets, in: Nat. Biotechnol. 2006, 24, S. 1558–1564.
- ↑ Mikrobiologie in Mannheim, horizonte 32 / Juli 2008.