Cytochrom P450 2R1
| Cytochrom P450 2R1 | ||
|---|---|---|
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— | ||
| Vorhandene Strukturdaten: PDB 2ojd, 3c6g | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 501 Aminosäuren | |
| Kofaktor | Häm-Thiolat | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | CYP2R1 | |
| Externe IDs | OMIM: 608713 UniProt: Q6VVX0 | |
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 1.14.13.15 Oxygenase | |
| Reaktionsart | Hydroxylierung | |
| Substrat | 3α,7α,12α-Trihydroxy- 5β-cholestan | |
| Produkte | 3α,7α,12α,26- Tetrahydroxy- 5β-cholestan | |
| Vorkommen | ||
| Übergeordnetes Taxon | Wirbeltiere[1] | |
Cytochrom P450 2R1 (CYP2R1) (auch: Vitamin-D--25-Hydroxylase) ist das Enzym, das Vitamin D zu Calcidiol hydroxyliert. Diese Reaktion ist die erste von zwei bei der Biosynthese des Hormons Calcitriol; sie findet in allen Wirbeltieren und beim Mensch ausschließlich in den Mikrosomen der Leber statt. Mutationen im CYP2R1-Gen können zu Enzymmangel, und dieser zu einer seltenen vererbbaren Form von Rachitis führen.[2]
Früher vermutete man, Vitamin D würde auch von einem Enzym in den Mitochondrien hydroxyliert. Dies wurde aber inzwischen widerlegt.[3][4]
In einer Studie mit 200 Diabetes 1-Patienten waren CYP2R1-Varianten mit niedrigen Vitamin D-Werten assoziiert.[5]
Katalysierte Reaktion
+ NADPH/H+ + O2 ⇒
⇒ 
+ NADP+ + H2O
Vitamin D3 wird zu Calcidiol hydroxyliert. Als Substrat wird auch Vitamin D2 akzeptiert.
Einzelnachweise
- ↑ Nelson DR: Comparison of P450s from human and fugu: 420 million years of vertebrate P450 evolution. In: Arch. Biochem. Biophys.. 409, Nr. 1, Januar 2003, S. 18–24. PMID 12464240.
- ↑ UniProt Q6VVX0
- ↑ Cheng JB, Motola DL, Mangelsdorf DJ, Russell DW: De-orphanization of cytochrome P450 2R1: a microsomal vitamin D 25-hydroxilase. In: J. Biol. Chem.. 278, Nr. 39, September 2003, S. 38084–93. doi:10.1074/jbc.M307028200. PMID 12867411.
- ↑ Shinkyo R, Sakaki T, Kamakura M, Ohta M, Inouye K: Metabolism of vitamin D by human microsomal CYP2R1. In: Biochem. Biophys. Res. Commun.. 324, Nr. 1, November 2004, S. 451–7. doi:10.1016/j.bbrc.2004.09.073. PMID 15465040.
- ↑ Ramos-Lopez E, Brück P, Jansen T, Herwig J, Badenhoop K: CYP2R1 (vitamin D 25-hydroxylase) gene is associated with susceptibility to type 1 diabetes and vitamin D levels in Germans. In: Diabetes Metab. Res. Rev.. 23, Nr. 8, November 2007, S. 631–6. doi:10.1002/dmrr.719. PMID 17607662.
Weblinks
Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Vitamin D-Stoffwechsel – Lern- und Lehrmaterialien- Jassal/D'Eustachio/reactome.org: 25-Hydroxylation of vitamin D3 in liver