Cytochrom P450 24A1
Cytochrom P450 24A1 | ||
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Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
Masse/Länge Primärstruktur | 479 Aminosäuren | |
Kofaktor | Häm | |
Bezeichner | ||
Gen-Namen | CYP24A1; CP24; CYP24; MGC126273; MGC126274; P450-CC24 | |
Externe IDs | OMIM: 126065 UniProt: O07973 MGI: 88593 | |
Enzymklassifikation | ||
EC, Kategorie | 1.14.13.- Dioxygenase | |
Reaktionsart | Hydroxylierung | |
Substrat | Calcidiol(Calcitriol) + NADPH + O2 | |
Produkte | Secalciferol(Calcitetrol) + NADP+ + H2O | |
Vorkommen | ||
Homologie-Familie | Cytochrom P450 | |
Übergeordnetes Taxon | Lebewesen |
Das Cytochrom P450, Familie 24, Subfamilie A, Polypeptid 1 (kurz: CYP24A1, oder nach der Funktion alternativ: 24-Hydroxylase genannt) gehört zu der Cytochrom P450-Superfamilie und ist ein mitochondriales Enzym, welches maßgeblich am Abbau der Vitamin-D-Metabolite beteiligt ist. Es hydroxyliert das 25(OH)Vitamin D3 (Calcidiol) und das 1,25(OH)2Vitamin D3 (Calcitriol) und inaktiviert sie so. Es ist gegenläufig zur 1α-Hydroxylase reguliert, die das 25(OH)Vitamin D3 aktiviert: 1,25(OH)2Vitamin D3 induziert die 24-Hydroxylase, Hypocalcämie und erhöhtes Parathormon unterdrücken dieses Enzym.
Biosynthese
Die Biosynthese der 24-Hydroxylase wird hauptsächlich durch Anwesenheit von Vitamin D in Gang gebracht, wofür es zwei Vitamin-D-responsive Elemente (VDRE) auf dem Promotor des CYP24A1-Gens gibt.
Das Gen ist auf Chromosom 20 (20q13.2-q13.3) kodiert, der Enzymvorläufer hat 514 Aminosäuren und hat eine Molekülmasse von 59 kDa.
Funktion
Durch seine Funktion beim Abbau von Vitamin D spielt 24-Hydroxylase eine Rolle im Calciumhaushalt.
Katalysierte Reaktion
24-Hydroxylase ist nicht nur in der Lage, Calcidiol einmal (zum 1α,24-Dihydroxycholecalciferol) zu hydroxylieren, es kann Calcitriol bis zum 1alpha-Hydroxy-23-carboxytetranorvitamin D verändern. Außerdem zeigt es 23-hydroxylierende Aktivität.
Weitere Funktionen
Neben der katalysierten Reaktion könnte Überexpression des Enzyms eine Rolle bei der Tumorentstehung spielen, aufgrund des resultierenden Vitamin D-Mangels.[1]
Weblinks
- Jassal / reactome.org: 1,25-dihydroxyvitamin D3 is deactivated
- Jassal / reactome.org: CYP24A1 catalyzes the initial step in the deactivation of the hormonally active form of vitamin D3
- CYP24A1 auf Entrez Gene
- CYP24A1 auf KEGG
Einzelnachweise
- ↑ D. G. Albertson et al.: Quantitative mapping of amplicon structure by array CGH identifies CYP24 as a candidate oncogene. Nature Genet. 25/-/2000. S. 144-146. PMID 10835626