APG101
APG101 ist ein Wirkstoff zur Behandlung von Glioblastoma multiforme (GBM).
Beschreibung
APG101 ist ein lösliches vollständig humanes CD95-Fc-Fusionsprotein zur Behandlung von malignen Erkrankungen. APG101 besteht aus der extrazellulären Domäne des CD95-Rezeptors und dem Fc-Anteil des Antikörpers IgG. APG101 verhindert die Bindung des CD95-Liganden (CD95L) an den CD95-Rezeptor (CD95). Bislang wurde APG101 an 20 gesunden Probanden und 32 Patienten getestet; es zeigte eine gute Verträglichkeit ohne schwerwiegende Nebenwirkungen.[1]
Die Wirksamkeit von APG101 wurde in einer randomisierten klinischen Prüfung der Phase II in Patienten untersucht, die an einem Glioblastom erkrankt sind und bei denen ein Rückfall der Erkrankung aufgetreten ist. Die Behandlung bestand entweder aus der alleinigen Rebestrahlung der Tumorregion oder aus der Rebestrahlung mit der zusätzlichen Gabe von APG101. Die Rekrutierung der Studie begann Anfang 2010 und im Februar 2012 war der letzte Patient der Studie über 6 Monate nachbeobachtet worden. Insgesamt wurden 83 Patienten im Rahmen der klinischen Prüfung behandelt. Gemäß einer Pressemitteilung vom 8. März 2012 der Firma apogenix wurde der primäre Endpunkt der Studie, eine Verdopplung des progressionsfreien Überlebens nach 6 Monaten, deutlich übertroffen.[2] Weitere sekundäre Endpunkte wie das Gesamtüberleben oder die Lebensqualitätsdaten werden noch berichtet werden. [3]
Mit APG101 wird insofern ein Ansatz zur Behandlung des Glioblastoms verfolgt, als es therapeutisches Ziel ist, das invasive Wachstum von Glioblastomzellen zu verhindern. Diese Therapie basiert auf Erkenntnissen aus dem Deutschen Krebsforschungszentrum, wonach in Glioblastom-Zellen die Bindung des CD95-Liganden an den CD95-Rezeptor das invasive Wachstum der Tumorzellen stimuliert. Eine Blockade dieser Bindung durch APG101 führt daher zur Verhinderung des invasiven Wachstums dieser Zellen.[4]
Der am 27. Mai 2010 im Magazin „Nature“ veröffentlichte Artikel „CD95 promotes tumour growth“ unterstützt das bei APG101 angewendete Prinzip der Blockierung des C95/CD95L-Systems bei der Therapierung von Tumoren. Der Aufsatz wurde von Marcus Peter an der University of Chicago eingereicht.[5]
APG101 hat im Jahr 2009 in Europa und den USA den Orphan Drug Status erhalten.
Einzelnachweise
- ↑ APG101 Produktseite bei Apogenix
- ↑ Pressemitteilung vom 8. März 2012 der Firma apogenix über das Erreichen des Ziels der APG101-Studie beim rezidiveren Glioblastoms
- ↑ Eintrag bei clinicaltrials.gov
- ↑ Kleber S, Sancho-Martinez I, Wiestler B, et al.: Yes and PI3K bind CD95 to signal invasion of glioblastoma. In: Cancer Cell. 13, Nr. 3, März 2008, S. 235–48. doi:10.1016/j.ccr.2008.02.003. PMID 18328427.
- ↑ Chen L, Park SM, Tumanov AV, et al.: CD95 promotes tumour growth. In: Nature. 465, Nr. 7297, Mai 2010, S. 492–6. doi:10.1038/nature09075. PMID 20505730. Volltext bei PMC: 2879093.