α-1-Antitrypsin
| Α-1-Antitrypsin | ||
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| Bänder-/Oberflächenmodell des Monomer nach PDB 1HP7 | ||
| Vorhandene Strukturdaten: 1atu, 1d5s, 1ezx, 1hp7, 1iz2, 1kct, 1oo8, 1oph, 1psi, 1qlp, 1qmb, 2d26, 7api, 8api, 9api | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 394 Aminosäuren | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | Homodimer | |
| Isoformen | 3 | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Namen | SERPINA1; PI; A1A; A1AT; AAT; MGC23330; MGC9222; PI1; PRO2275 | |
| Externe IDs | OMIM: 107400 UniProt: P01009 MGI: 891971 CAS-Nummer: 9041-92-3 | |
| Arzneistoffangaben | ||
| ATC-Code | B02AB02 | |
| DrugBank | DB00058 | |
| Wirkstoffklasse | Proteasehemmer | |
| Inhibitorklassifikation | ||
| MEROPS | I04.001 | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Serpin A1 | |
| Übergeordnetes Taxon | Lebewesen | |
α1-Antitrypsin (AAT), oder α1-Protease-Inhibitor (α1PI), ist ein Akute-Phase-Protein, das Körpergewebe vor an Entzündungsprozessen beteiligten Enzymen schützt.
Beschreibung
AAT wirkt, indem es vor allem PMN-Elastase, aber auch Trypsin und andere Serinproteasen hemmt. Fällt diese Hemmung durch einen Mangel oder ein in der Funktion eingeschränktes AAT aus, greift die Elastase beispielsweise das Bindegewebe der Lunge an, wodurch es zu schweren Komplikationen kommen kann.
Eine Erhöhung des α1-Antitrypsin-Wertes tritt auf bei
- akuten Schüben von chronisch entzündlichen Prozessen,
- Tumoren (insbesondere Bronchial-Karzinom, siehe Tumormarker),
- Schwangerschaft oder
- einer Östrogenbehandlung
Eine Erniedrigung des α1-Antitrypsin-Wertes ist gegeben bei
- hereditärem α1-Antitrypsinmangel,
- Ikterus prolongatus bzw. Hepatitis des Neugeborenen,
- kindlich chronischer Hepatitis oder Leberzirrhose oder
- Lungenemphysem
Krankheitsbild bei AAT-Mangel
Bei dem AAT-Mangel kommt es in erster Linie durch Proteasen zum Verlust von Binde- und Funktionsgewebe in der Lunge. Daraus folgt eine Funktionsstörung mit Ähnlichkeit zur chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) und insbesondere ein Lungenemphysem. Dieser Verlauf kann zum Tod durch Lungenversagen führen. Der Schweregrad der Erkrankung kann technisch über Computertomographie der Lunge, Lungenfunktion (insbesondere FEV1) und Erhebung der Blutgase erhoben werden.
Die normale Konzentration des α1-Antitrypsin im Blutplasma beträgt 83 bis 199 mg/dl. Im Zuge entzündlicher Prozesse erhöht sich der Wert. Im Vergleich zum C-reaktiven Protein ist die Aktivitätsmessung von AAT ein besserer Marker, um den Verlauf einer Entzündung zu beobachten. Bei Verdacht auf einen Mangel an AAT ist eine gleichzeitige Bestimmung des C-reaktiven Proteins sinnvoll, da eine Entzündung den Mangel verdecken kann.
Therapie
Zunächst kommt eine Therapie wie bei der COPD in Betracht. Weiterhin kann eine intravenöse Substitution mit AAT erfolgen, wenn das Krankheitsbild noch nicht zu weit fortgeschritten ist[1] Neuere Therapieansätze lassen auch eine Inhalation von AAT sinnvoll erscheinen.[2]
Weblinks
- Proteopedia: α-1-Antitrypsin (englisch)
- Jennifer McDowall/Interpro: Protein Of The Month: α-1-Antitrypsin. (englisch)
- Α-1-Antitrypsin bei Online Mendelian Inheritance in Man
Einzelnachweise
- ↑ American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. In: American journal of respiratory and critical care medicine. Band 168, Nummer 7, Oktober 2003, S. 818–900, ISSN 1535-4970. doi:10.1164/rccm.168.7.818. PMID 14522813.
- ↑ R. Siekmeier: Lung deposition of inhaled alpha-1-proteinase inhibitor (alpha 1-PI) - problems and experience of alpha1-PI inhalation therapy in patients with hereditary alpha1-PI deficiency and cystic fibrosis. In: European journal of medical research. Band 15 Suppl 2, November 2010, S. 164–174, ISSN 0949-2321. PMID 21147646. (Review).
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