Dicer
Dicer | ||
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Dicer-Homolog-Protein aus Giardia intestinalis nach PDB 2FFL | ||
Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
Masse/Länge Primärstruktur | 1912 Aminosäuren | |
Bezeichner | ||
Gen-Name | DICER1 | |
Externe IDs | OMIM: 606241 UniProt: Q9UPY3 | |
Enzymklassifikation | ||
EC, Kategorie | 3.1.26.- Ribonuklease | |
Substrat | RNA | |
Produkte | RNA-Stücke mit Länge 21-23 bp | |
Vorkommen | ||
Homologie-Familie | Dicer | |
Übergeordnetes Taxon | Kiefermäuler |
Dicer [ˈdaɪsɚ] (wörtlich etwa „Würfelschneider“, von engl.: to dice: „in Würfel schneiden“) ist eine Endoribonuklease, die doppelsträngige RNA in kurze, doppelsträngige Fragmente schneidet. Je nach Substrat werden diese Produkte unterschiedlich bezeichnet. Diese Fragmente sind etwa 20 bis 25 Nukleotide lang und spielen bei dem Mechanismus der RNA-Interferenz die zentrale Rolle. Mutationen im DICER1-Gen sind assoziiert mit frühkindlichem Tumor (pleuropulmonales Blastom) und mehrknotiger Struma.
Dicer ist eine RNase-III-ähnliches Enzym. Es enthält zwei RNase-III-Domänen und eine PAZ-Domäne. Der Abstand zwischen diesen beiden Domänen wird durch einen Helixbereich bestimmt, dessen Länge die Länge der entstehenden siRNAs bestimmt. Dicer katalysiert den ersten Schritt der RNA-Interferenz und initiiert die Bildung des RNA-induced silencing complex (RISC), dessen Endonuklease „argonaute“ in der Lage ist, mRNA abzubauen, deren Sequenz komplementär zu der entstandenen siRNA ist.
Mithilfe von Knockout-Moosen konnte gezeigt werden, dass DCL1b, eines von vier Dicer-Proteinen von Physcomitrella, nicht für die miRNA Biogenese, sondern für das Schneiden der Zieltranskripte notwendig ist. Dies führte zur Aufklärung eines neuen Mechanismus der Genregulation.[1]
Der Name Dicer wurde von Emily Bernstein vergeben, einer Doktorandin in der Arbeitsgruppe von Greg Hannon am Cold Spring Harbor Laboratory, die als erste Ribonuklease-Aktivität des Dicers an dsRNA zeigen konnte.
Siehe auch
- RNA-Interferenz
- RNA-induced silencing complex
Literatur
- Rossi JJ.: Mammalian Dicer finds a partner. EMBO Rep. 2005 Oct;6(10):927-9. Review. PMID 16222240
Quellenangaben
- ↑ Basel Khraiwesh, M. Asif Arif, Gotelinde I. Seumel, Stephan Ossowski, Detlef Weigel, Ralf Reski, Wolfgang Frank: Transcriptional Control of Gene Expression by MicroRNAs. In: Cell. 140, Nr. 1, 8. Januar 2010, S. 111-122. ISSN 0092-8674. doi:10.1016/j.cell.2009.12.023. Abgerufen am 18. Juli 2012.