Arcitumomab

Arcitumomab ist ein Arzneimittel auf der Basis eines Fragmentes eines murinen monoklonalen Antikörpers, der mit dem Radioisotop Technetium (^99m Tc) verbunden ist. Arcitumomab ist ein Immunkonjugat, das als Diagnostikum in der Onkologie eingesetzt wird.

Bei dem Antikörper handelt es sich um ein Fab-Fragment von IMMU-4, einem murinen IgG1 monoklonalen Antikörper, der aus dem Bauchwasser von Mäusen durch Aufreinigung gewonnen wird. Dazu wird das Bauchwasser mit Pepsin versetzt, um aus dem IMMU-4 die F(ab')₂ Fragmente und danach letztlich das 50 kDa schwere Arcitumomab zu produzieren.

Arcitumomab wurde unter dem Warenzeichen CEA-Scan von Immunomedics vertrieben; die Erlaubnis zum Vertrieb wurde im Jahr 2005 von der EMA zurückgezogen.^[1]

Wirkmechanismus

Das Carcinoembryonales Antigen (CEA) ist ein Protein, das von vielen Tumorzellen an der Oberfläche überexprimiert ist. Insbesondere exprimieren über 95 % aller kolorektalen Karzinome CEA. Für solche Tumoren kann Arcitumomab als In-vivo-Diagnostikum eingesetzt werden, um eine Prognose über die Aufnahme des Wirkstoffes und den Krankheitsverlauf zu erhalten. Kombiniert mit einer Single-Photon-Emissionscomputertomographie (SPECT) liefert es spezifische hochauflösende funktionelle Bilder, die beim Kolonkarzinom Lokalisation, Ausmaß einer Remission und/oder Metastasenentwicklung sichtbar machen.^[2]

Dosierung

Die Ampullen mit Arcitumomab enthalten in der Lieferform kein Technetium. Unmittelbar vor der intravenösen Applikation wird mit Natriumpertechnetat-Lösung aus einem Technetiumgenerator eluiert, rekonstituiert und mit physiologischer Kochsalz-Injektionslösung verdünnt. Für Erwachsene wird eine Einzelinjektion von 1 mg, mit 750 bis 1000 MBq ^99mTc markiertem Fab’-Fragment empfohlen. Die radioaktiv markierte Lösung (5 bis 10 ml) sollte als intravenöse Injektion über einen Zeitraum von ca. 30 Sekunden erfolgen.

Die Halbwertszeit von ^99mTc beträgt 6,02 Stunden. Bei dem Zerfall werden Gammaquanten mit 140,5 keV erzeugt, die per SPECT detektiert und ausgewertet werden.

Einzelnachweise

Literatur

• Hansen HJ et. al.,Preclinical evaluation of an ‘instant’ ^99mTc-labeling kit for antibody imaging., in Cancer Res., 50/1990, S.794–8.
• Behr T et. al., Targeting of liver metastases of colorectal cancer with IgG, F(ab’)₂, and Fab’ anti-carcinoembryonic antigen antibodies labeled with ^99mTc: the role of metabolism and kinetics., in Cancer Res., 55/1995, S. 5777–85.
• Hughes K et. al., Use of radioimmunodetection with CEAScan® in planning for resection of recurrent colorectal cancer., in Proc Amer Soc Clin Oncol., 14/1995, S.544.
• Moffat FL et. al. Clinical utility of external immunoscintigraphy with the IMMU-4 technetium-99m-Fab’ antibody fragment in patients undergoing surgery for carcinoma of the colon and rectum. Results of a pivotal, Phase III trial., in J Clin Oncol, 14/1996, S.2295–305.
• Primus FJ, Immunological heterogeneity of carcinoembryonic antigen: antigenic determinants on carcinoembryonic antigen distinguished by monoclonal antibodies., in Cancer Res., 43/1983, S.686–92.

Weblinks

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