Transkriptionsfaktor 2
| Transkriptionsfaktor 2 | ||
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— | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 557 Aminosäuren | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | Homodimer; Heterodimer (HNF1A) | |
| Isoformen | 3 | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | HNF1B | |
| Externe IDs | OMIM: 189907 UniProt: P35680 | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | HNF1 | |
| Übergeordnetes Taxon | Chordatiere | |
Transkriptionsfaktor 2 (TCF-2), auch hepatocyte nuclear factor 1-beta (HNF-1B) oder variant hepatic nuclear factor (vHNF), ist ein Transkriptionsfaktor in Chordatieren. Beim Mensch wird TCF-2 in vielen Gewebetypen, insbesondere aber in Nieren, Pankreas, Leber und Müller-Gang exprimiert. TCF-2 enthält ein Homöobox-Motiv und spielt eine zentrale Rolle bei der Entwicklung von Nieren- und Leberzellen. Mutationen im HNF1B-Gen können zu seltenen Erbkrankheiten wie MODY5, Müllersche Aplasie, NIDDM oder erhöhtem Risiko für Prostatakrebs führen.[1][2]
Neben seiner Funktion bei der Entwicklung der Nieren hat TCF-2 Aufgaben in der adulten Niere: Expression der ATPase-Untereinheit FXYD2 ist abhängig von der Anwesenheit von TCF-2, und Defekte in TCF-2 können den Phänotyp der Hypomagnesämie und entsprechender Hypermagnesurie zeigen. In ADPKD-Zystennieren ist die Expression von TCF-2 herunterreguliert, genauso wie in mit Cisplatin oder Gentamycin vergifteten Nieren. Ebenso ist die Expression des Kinesin-ähnlichen Proteins 12 (Kif12) abhängig von funktionsfähigem TCF-2. Kif12 spielt eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Zellpolarität.[3][4][5][6]
TCF-2 ist in bestimmten Pankreastumoren hochreguliert und in Ovarialkarzinomen, die unempfindlich auf Cisplatin und Paclitaxel sind; er stellt daher ein mögliches diagnostisches und therapeutisches Target dar.[7][8]
Literatur
- Zaffanello M, Brugnara M, Franchini M, Fanos V.: TCF2 gene mutation leads to nephro-urological defects of unequal severity: an open question. In: Med Sci Monit. 2008 Jun;14(6):RA78-86. PMID 18509286
Einzelnachweise
- ↑ UniProt P35680
- ↑ Ludmilla Lokmane, Cecile Haumaitre, Pilar Garcia-Villalba, Isabelle Anselme, Sylvie Schneider-Maunoury, Silvia Cereghini: Crucial role of vHNF1 in vertebrate hepatic specification. In: Development. 135, Nr. 16, 2008, S. 2777-2786. PMID 18635606.
- ↑ Shazia Adalat, Adrian S Woolf, Karen A Johnstone, Andrea Wirsing, Lorna W Harries, David A Long, Raoul C Hennekam, Sarah E Ledermann, Lesley Rees, William van't Hoff, Stephen D Marks, Richard S Trompeter, Kjell Tullus, Paul J Winyard, Janette Cansick, Imran Mushtaq, Harjeeta K Dhillon, Coralie Bingham, Emma L Edghill, Rukshana Shroff, Horia Stanescu, Gerhart U Ryffel, Sian Ellard, Detlef Bockenhauer: HNF1B Mutations Associate with Hypomagnesemia and Renal Magnesium Wasting. In: J Am Soc Nephrol. 20, Nr. 5, 2009, S. 1123-1131. PMID 19389850.
- ↑ Xuewen Song, Valeria Di Giovanni, Ning He, Kairong Wang, Alistair Ingram, Norman D Rosenblum, York Pei: Systems biology of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD): computational identification of gene expression pathways and integrated regulatory networks. In: Hum. Mol. Genet.. 18, Nr. 13, 2009, S. 2328-2343. PMID 19346236.
- ↑ Ethan Yixun Xu, Ally Perlina, Heather Vu, Sean P. Troth, Richard J. Brennan, Amy G. Aslamkhan, Qiuwei Xu: Integrated Pathway Analysis of Rat Urine Metabolic Profiles and Kidney Transcriptomic Profiles To Elucidate the Systems Toxicology of Model Nephrotoxicants. In: Chemical Research in Toxicology. 21, Nr. 8, 2008, S. 1548-1561. doi:doi: 10.1021/tx800061w. PMID 18656965.
- ↑ Yimei Gong, Zhendong Ma, Vishal Patel, Evelyne Fischer, Thomas Hiesberger, Marco Pontoglio, Peter Igarashi: HNF-1{beta} Regulates Transcription of the PKD Modifier Gene Kif12. In: J Am Soc Nephrol. 20, Nr. 1, 2009, S. 41-47. PMID 19005009.
- ↑ Kim L, Liao J, Zhang M, Talamonti M, Bentrem D, Rao S, Yang GY: Clear cell carcinoma of the pancreas: histopathologic features and a unique biomarker: hepatocyte nuclear factor-1beta. In: Mod Pathol. 2008 Sep;21(9):1075-83. PMID 18536653
- ↑ Peng Liu, Ashwani Khurana, Ramandeep Rattan, Xiaoping He, Steve Kalloger, Sean Dowdy, Blake Gilks, Viji Shridhar: Regulation of HSulf-1 Expression by Variant Hepatic Nuclear Factor 1 in Ovarian Cancer. In: Cancer Res. 69, Nr. 11, 2009, S. 4843-4850. PMID 19487294.